Produkta Priskribo
Retatrutido estas nova triobla agonista peptido celanta la glukagonan receptoron (GCGR), glukoz-dependan insulinotropan polipeptidan receptoron (GIPR), kaj glukagon-similan peptido-1 receptoron (GLP-1R). Retatrutido aktivigas homajn GCGR, GIPR, kaj GLP-1R kun EC50-valoroj de 5.79, 0.0643, kaj 0.775 nM, respektive, kaj musajn GCGR, GIPR, kaj GLP-1R kun EC50-valoroj de 2.32, 0.191, kaj 0.794 nM. Ĝi servas kiel grava esplorilo en la studo de obezeco kaj metabolaj malsanoj.
Retatrutido efike aktivigas la GLP-1R-signalvojon kaj stimulas glukoz-dependan insulinsekrecion per agado sur ambaŭ la GIP- kaj GLP-1-receptoroj. Ĉi tiu sinteza peptido montras potencajn hipoglicemiajn ecojn kaj estis evoluigita kiel kontraŭdiabeta kombinaĵo por Tipo 2 Diabeto (T2D). Ĝi antaŭenigas insulinsekrecion kaj subpremas glukagonan sekrecion laŭ glukoz-dependa maniero.
Plie, Retatrutide montriĝis prokrasti stomakan malpleniĝon, malaltigi kaj fastajn kaj postmanĝajn glukozonivelojn, redukti manĝkonsumon, kaj stimuli signifan korpopezperdon ĉe individuoj kun tipo 2 diabeto.
Biologia Aktiveco
Retatrutido (LY3437943) estas ununura lipid-konjugita peptido, kiu funkcias kiel potenca agonisto de homa GCGR, GIPR, kaj GLP-1R. Kompare kun denaska homa glukagono kaj GLP-1, Retatrutido montras pli malaltan potencon ĉe GCGR kaj GLP-1R (0.3× kaj 0.4×, respektive) sed montras rimarkeble plibonigitan potencon (8.9×) ĉe la GIPR kompare kun glukoz-dependa insulinotropa polipeptido (GIP).
Mekanismo de Ago
En studoj implikantaj diabetajn musojn kun nefropatio, la dono de Retatrutide signife reduktis albuminurion kaj plibonigis glomerulan filtradrapidecon. Ĉi tiu protekta efiko estas atribuita al la aktivigo de la GLP-1R/GR-dependa signalvojo, kiu mediacias kontraŭinflamatoriajn kaj kontraŭapoptotajn agojn en rena histo.
Retatrutido ankaŭ rekte modulas glomerulan permeablon, plifortigante la kapablon koncentriĝi en urino. Preparaj rezultoj sugestas, ke kompare kun konvenciaj kuracadoj por kronika rena malsano kiel ACE-inhibiciiloj kaj ARB-oj, Retatrutido produktas pli okulfrapan redukton de albuminurio post nur kvar semajnoj da kuracado. Krome, ĝi montris pli grandan efikecon en reduktado de sistolia sangopremo ol ACE-inhibiciiloj aŭ ARB-oj, sen observitaj signifaj malutilaj efikoj.
Kromefikoj
La plej oftaj kromefikoj de Retatrutide estas gastrointestinaj, inkluzive de naŭzo, diareo, vomado kaj mallakso. Ĉi tiuj simptomoj estas ĝenerale mildaj ĝis moderaj kaj emas solviĝi kun dozoredukto. Ĉirkaŭ 7% de la subjektoj ankaŭ raportis sentojn de haŭta pikado. Pliiĝo de korfrekvenco estis observita je 24 semajnoj en pli altdozaj grupoj, kiuj poste revenis al bazaj niveloj.