1. Mekanismo de Ago
Glukagon-simila peptido-1 (GLP-1)estasinkretina hormonosekreciita de intestaj L-ĉeloj en respondo al manĝkonsumo. GLP-1-receptoraj agonistoj (GLP-1 RA-oj) imitas la fiziologiajn efikojn de ĉi tiu hormono per pluraj metabolaj vojoj:
-
Subpremado de Apetito kaj Malfrua Gastra Malplenigo
-
Agas sur la hipotalamajn sateccentrojn (precipe POMC/CART-neŭronojn), reduktante malsaton.
-
Malrapida stomaka malpleniĝo, plilongigante la senton de pleneco.
-
-
Plibonigita Insulinsekrecio kaj Reduktita Glukagonliberigo
-
Stimuli pankreatajn β-ĉelojn por sekrecii insulinon laŭ glukoz-dependa maniero.
-
Subpremas glukagonan sekrecion, plibonigante kaj fastajn kaj postmanĝajn glukozonivelojn.
-
-
Plibonigita Energia Metabolo
-
Pliigu insulinan sentemon kaj antaŭenigu grasan oksidadon.
-
Reduktu hepatan grassintezon kaj plibonigu lipidmetabolon.
-
2. Ŝlosilaj GLP-1-bazitaj pezoperdigaj agentoj
| Drogo | Ĉefa Indiko | Administrado | Meza Pezoperdo |
|---|---|---|---|
| Liraglutido | Tipo 2 diabeto, obezeco | Ĉiutaga injekto | 5–8% |
| Semaglutido | Tipo 2 diabeto, obezeco | Semajna injekto / buŝa | 10–15% |
| Tirzepatido | Tipo 2 diabeto, obezeco | Semajna injekto | 15–22% |
| Retatrutido (en provoj) | Obezeco (ne-diabeta) | Semajna injekto | Ĝis 24% |
Tendenco:La evoluo de medikamentoj progresas de unuopaj GLP-1-receptoraj agonistoj → duoblaj GIP/GLP-1-agonistoj → trioblaj agonistoj (GIP/GLP-1/GCGR).
3. Gravaj Klinikaj Testoj kaj Rezultoj
Semaglutido - STEP-testoj
-
PAŜO 1 (NEJM, 2021)
-
Partoprenantoj: Plenkreskuloj kun obezeco, sen diabeto
-
Dozo: 2.4 mg ĉiusemajne (subkutane)
-
Rezultoj: Meza korpopeza redukto de14.9%je 68 semajnoj kontraŭ 2,4% kun placebo
-
~33% de la partoprenantoj atingis ≥20%-an pezoperdon.
-
-
PAŜO 5 (2022)
-
Montris daŭran pezperdon dum 2 jaroj kaj plibonigojn en kardiometabolaj riskfaktoroj.
-
Tirzepatido - Programoj SURMOUNT & SURPASS
-
SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)
-
Partoprenantoj: Plenkreskuloj kun obezeco, sen diabeto
-
Dozo: 5 mg, 10 mg, 15 mg ĉiusemajne
-
Rezultoj: Meza pezoperdo de15–21%post 72 semajnoj (doz-dependa)
-
Preskaŭ 40% atingis ≥25%-an pezoredukton.
-
-
SURPASS-testoj (diabeta populacio)
-
HbA1c-redukto: ĝis2.2%
-
Samtempa averaĝa pezoperdo de10–15%.
-
4. Pliaj Sanaj kaj Metabolaj Profitoj
-
Redukto ensangopremo, LDL-kolesterolo, kajtrigliceridoj
-
Malkreskintaviscerakajhepata graso(plibonigo en NAFLD)
-
Pli malalta risko dekardiovaskulaj okazaĵoj(ekz., miokardia infarkto, apopleksio)
-
Malfrua progreso de prediabeteso al tipo 2 diabeto
5. Sekureca Profilo kaj Konsideroj
Oftaj kromefikoj (kutime mildaj ĝis moderaj):
-
Naŭzo, vomado, ŝvelado, mallakso
-
Apetitperdo
-
Pasema gastrointesta malkomforto
Singardoj / kontraŭindikoj:
-
Historio de pankreatito aŭ medula tiroida karcinomo
-
Gravedeco kaj mamnutrado
-
Laŭpaŝa doz-titrado rekomendata por plibonigi tolereblecon
6. Estontaj Esplordirektoj
-
Venontgeneraciaj multi-agonistoj:
-
Trioblaj agonistoj celantaj GIP/GLP-1/GCGR (ekz.,Retatrutido)
-
-
Buŝaj GLP-1-formuloj:
-
Altdoza buŝa semaglutido (ĝis 50 mg) sub taksado
-
-
Kombinitaj terapioj:
-
GLP-1 + insulino aŭ SGLT2-inhibiciiloj
-
-
Pli vastaj metabolaj indikoj:
-
Ne-alkohola grasa hepatmalsano (NAFLD), polikista ovaria sindromo (PCOS), dormapneo, kardiovaskula preventado
-
7. Konkludo
GLP-1-bazitaj medikamentoj reprezentas paradigmoŝanĝon de diabetkontrolo al ampleksa metabola kaj pezoadministrado.
Kun agentoj kielSemaglutidokajTirzepatido, nekirurgia pezoperdo superanta 20% fariĝis atingebla.
Oni atendas, ke estontaj multi-receptoraj agonistoj plue plibonigos efikecon, daŭripovon kaj kardiometabolajn avantaĝojn.
Afiŝtempo: 11-a de oktobro 2025