Fazo 2 Klinika Testo de Retatrutide, Triobla Hormon-Receptora Agonisto, por la Traktado de Obezeco

Fono kaj Studa Dezajno

Retatrutido (LY3437943) estas nova unu-peptida medikamento kiu aktivigastri receptoroj samtempe: GIP, GLP-1, kaj glukagono. Por taksi ĝian efikecon kaj sekurecon ĉe individuoj kun obezeco sed sen diabeto, fazo 2, randomigita, duoble blinda, placebo-kontrolita studo estis farita (NCT04881760). Entute338 partoprenantojkun BMI ≥30, aŭ ≥27 kun almenaŭ unu pez-rilata komorbideco, estis hazarde asignitaj por ricevi placebon aŭ retatrutidon (1 mg, 4 mg kun du titraj horaroj, 8 mg kun du titraj horaroj, aŭ 12 mg) administritan unufoje semajne per subkutana injekto dum 48 semajnoj. Laprimara finpunktoestis la procenta ŝanĝo en korpopezo je 24 semajnoj, kun sekundaraj finpunktoj inkluzive de pezŝanĝo je 48 semajnoj kaj kategoriaj pezperdaj sojloj (≥5%, ≥10%, ≥15%).

Ŝlosilaj Rezultoj

• 24 semajnojLa plej malgranda kvadrata averaĝa procenta ŝanĝo en korpopezo relative al la bazlinio estis

  • Placebo: −1.6%

  • 1 mg: −7.2%

  • 4 mg (kombinitaj): −12.9%

  • 8 mg (kombinitaj): −17.3%

  • 12 mg: −17.5%

• 48 semajnoj: Procenta ŝanĝo en korpopezo estis

  • Placebo: −2.1%

  • 1 mg: −8.7%

  • 4 mg (kombinitaj): −17.1%

  • 8 mg (kombinitaj): −22.8%

  • 12 mg: −24.2%

Je 48 semajnoj, la proporcioj de partoprenantoj atingantaj klinike signifajn limojn por malpeziĝo estis frapaj:

• ≥5% pezoperdo: 27% kun placebo kontraŭ 92–100% en aktivaj grupoj

• ≥10%: 9% kun placebo kontraŭ 73–93% en aktivaj grupoj

• ≥15%: 2% kun placebo kontraŭ 55–83% en aktivaj grupoj

En la grupo de 12 mg, ĝis26% de partoprenantoj perdis ≥30% de sia baza pezo, grando de malpeziĝo komparebla al bariatra kirurgio.

Sekureco
La plej oftaj malfavoraj okazaĵoj estis gastro-intestinaj (naŭzo, vomado, diareo), ĝenerale mildaj ĝis moderaj kaj doz-rilataj. Pli malaltaj komencaj dozoj (2 mg titrado) reduktis ĉi tiujn okazaĵojn. Doz-rilataj pliiĝoj en korfrekvenco estis observitaj, atingante pintajn punktojn je semajno 24, poste malpliiĝante. La indicoj de ĉesigoj variis de 6-16% tra la aktivaj grupoj, iom pli alte ol placebo.

Konkludoj
Ĉe plenkreskuloj kun obezeco sen diabeto, semajna subkutana retatrutido dum 48 semajnoj produktiskonsiderindaj, doz-dependaj reduktoj de korpopezo(ĝis ~24% averaĝa perdo ĉe la plej alta dozo), kune kun plibonigoj en kardiometabolaj indikiloj. Gastro-intestaj malfavoraj okazaĵoj estis oftaj sed mastreblaj per titrado. Ĉi tiuj fazo 2 rezultoj sugestas, ke retatrutido povus reprezenti novan terapian komparnormo por obezeco, atendante konfirmon en pli grandaj, longdaŭraj fazo 3 provoj.